– « Mécanismes et traitements des cholestases génétiques : PFIC2 et syndrome NISCH »
– « Rôle du récepteur sigma 1 au cours de la prolifération cellulaire »
– « Interactions paracrines dans le foie : rôle de l’ATP »
– « Régulation de la régénération du foie par les signalisations calcique, purinergique et par les acides biliaires »
– « Signalisation dans les phagocytes »
– « Dynamiques cellulaires et modélisation »
– « Régulation de l’expression génique »

Responsable : Patricia Uguen (MCU)

Contrôle de l’expression des gènes par la 7SK snRNP.

Chez l’humain et la drosophile, 20 à 30% des gènes sont en état de pause transcriptionnelle. Cet état correspond à un arrêt réversible de l’élongation après la synthèse d’environs 25 à 50 nucléotides d’ARN. La majeure partie de ces gènes sont impliqués dans les programmes de développement, d’apoptose, de prolifération et de différenciation cellulaires… Cet état réversible permettrait un contrôle précis et rapide de la reprogrammation de l’expression du génome. Il faut noter que les mécanismes moléculaires contrôlant cette pause ne sont pas connus, mais on suppose à l‘heure actuelle qu’elle est régulée par le jeu conjugué de P-TEFb et de ces partenaires protéiques ou non. Le complexe P-TEFb existe sous deux formes, l’une qui active l’expression des gènes et l’autre qui l’inhibe. Dans sa forme inactive, il est entre autre associé à l’ARN 7SK et à la protéine HEXIM. L’objectif du projet est d’intégrer au niveau moléculaire et cellulaire le rôle régulateur de l’ARN 7SK et de ses partenaires protéiques (HEXIM, LARP7, P-TEFb, MePCE) sur la transcription des gènes. Une emphase particulière est portée sur les aspects liés à la régénération, cas particulier de prolifération et de différenciation cellulaires. Ceci est abordé par une approche multidisciplinaire alliant des méthodes biochimiques, génétiques, cellulaires et génomiques. La voie de signalisation de la 7SK snRNP pourra ainsi être replacée dans les réseaux de régulation des programmes transcriptionnels de la prolifération, de la régénération et de la différenciation cellulaire.